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威尼斯网上手机官网徐福建教授团队和化工学院张现仁教授团队联合在J. Am. Chem. Soc.发表研究论文

发文时间:2021-11-17

20201112日,北京化工大学威尼斯网上手机官网徐福建教授团队和化学工程学院张现仁教授团队合作,在J. Am. Chem. Soc.上发表了题为“Molecular Sizes and Antibacterial Performance Relationships of Flexible Ionic Liquid Derivatives”的研究论文。原文链接:http://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c10771

近年来细菌感染已经成为全球最大的公共卫生挑战之一。其中,革兰氏阴性菌具有高度组织化的细菌膜结构,可以有效的抵御外来入侵分子的结合和渗透。由革兰氏阴性菌引起的感染疾病极难治愈。因此,设计如何有效渗透和破坏革兰氏阴性菌细菌膜的抗菌试剂具有十分重要的意义。咪唑基离子液体具有柔性可调的结构和良好的水溶性,同时,作为一种阳离子试剂具有高效广谱的抗菌活性,可以有效杀伤革兰氏阴性细菌。本工作基于N-甲基咪唑和荧光分子吡咯并吡咯二酮(DPP),通过精确调控烷基链长度合成了一系列具有不同分子尺寸(1.95 ~ 4.2 nm)的柔性荧光离子液体衍生物(ILDs),并通过抗菌测试,荧光成像,形貌分析以及分子动力学模拟等方法系统统探究了ILDs分子尺寸和抗菌性能的关系及其内在的抗菌机制。

结果表明,ILDs的分子尺寸与其对细菌的膜渗透和破坏能力密切相关。具有不同烷基链长度的ILDs对细菌膜破坏主要表现为膜变薄和膜紊乱。具有相对较小分子尺寸的ILD-6可以引起细菌膜变薄,并进入细菌内部干扰细菌的胞内活动,展现出快速高效的抗菌活性。随着分子尺寸的增加,ILDs插入到细菌膜中,扰乱细菌膜磷脂双分子层的稳定性,从而破坏细菌膜的完整性发挥抗菌作用。而ILD-8的分子尺寸处于一个临界值,分子刚好插入到细菌膜中,但又不引起细菌膜破裂,因此无法有效杀死细菌。ILD-6和ILD-12均对感染PAO1的大鼠模型显示出优越的体内治疗效果,而ILD-8表现不佳,进一步证实了分子尺寸对ILDs的抗菌活性的影响,并展现了其未来应用的潜力。这项工作阐明了不同分子尺寸离子液体衍生物与革兰氏阴性菌之间的相互作用,并将为合理设计高性能抗菌剂提供有用的指导。

北京化工大学威尼斯网上手机官网博士生郑良和硕士于嫚嫚,以及化学工程学院李敬博士为本文的共同第一作者。威尼斯网上手机官网徐福建教授和俞丙然副教授,以及化学工程学院张现仁教授为本文的通讯作者。北京化工大学为唯一完成单位。本研究工作得到了国家重点研发计划,国家自然科学基金,北京卓越青年科学家计划和中央高校基本科研基金的资助。

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